当地时间12月15日，国际顶级期刊《自然·医学》（Nature Medicine）发布年终盘点，列举了11项重大的临床试验进展。

它们均由《自然·医学》邀请顶尖研究人员提名，覆盖传染病防治、癌症和罕见病治疗等领域，既聚焦当下的医学前沿热点，又瞄准那些长期困扰人类的疾病，有望在不久的将来应用于临床，改写人类医学。

11项重大临床试验分别为（简略版）：

1.新型结核病疫苗的百年破局

2.让艾滋病患者无需每日服药

3.长新冠患者的循证治疗方案

4.一款疫苗预防两种致死疾病

5.降脂和抗炎联合治疗对抗心脏病

6.口服药挑战“癌中之王”

7.mRNA技术治疗重症肌无力

8.基因疗法治愈罕见病

9.几乎针对所有乳腺癌的免疫疗法

10.把患者自己的干细胞输入大脑

11. 脂蛋白（a）新疗法

以下为11大临床试验的详细内容：

新型结核病疫苗的百年破局

结核病是全球重大的公共卫生问题，相关统计数据显示，2023年约有1080万人罹患结核病，约125万人死亡。然而，目前的卡介苗仅在幼儿中效果良好，保护作用随年龄增长迅速减弱，对青少年和成人保护力有限。

M72/AS01E是一款新型结核病疫苗，IIb期临床试验显示，在成人潜伏性结核感染中，它将进展为结核病的风险降低了约50%。目前，M72/AS01E的III期临床试验正在南非、肯尼亚等7国60个中心推进，已完成2万余名患者招募。

若III期试验成功，它将成为百年来全球首款为青少年和成人预防肺结核的疫苗，对全球结核病防控战略产生革命性影响。

让艾滋病患者无需每日服药

抗逆转录病毒疗法问世后，艾滋病已不再是一种“绝症”，患者的寿命甚至可接近常人，不具备传染性（U=U）。但目前的艾滋病药物仍无法彻底清除体内的病毒储存库，停药时，患者几乎一定会复发。

RIO试验测试了两种新型长效广谱中和抗体（3BNC117-LS和10-1074-LS）的潜力，前期研究显示，治疗5个月后，有75%的患者仍无需重启抗HIV药物治疗，有些人甚至停药了近两年。

目前该研究仍在持续推进中，最终目标是让患者不再需要每日服用抗HIV药物，得到长期缓解，甚至是实现艾滋病的功能性治愈。

为长新冠患者提供循证治疗方案

长新冠（long covid）的症状多样，可累及多系统、器官，但发生机制不明且仍缺乏有效疗法。

伦敦大学学院医院等机构的研究者发现，长新冠患者的微小血管存在问题，导致了微循环障碍和持续的炎症，因此，他们在试验中测试了可能减轻炎症或改善血液循环的药物，包括抗凝药和抗炎药，旨在改善患者长期疲劳等的症状。

目前，这项研究已经完成并提交了手稿，结果预计将在2026年正式发布，有望首次为长新冠患者提供高级别循证治疗方案。

一款疫苗，预防两种高致死疾病

拉沙热是一种急性病毒性出血性疾病，由拉沙病毒引起，主要通过动物或人际传播，每年约造成10万至30万人感染、5000人死亡，严重程度与埃博拉病毒相似，死亡率极高，但缺乏有效疗法。

LASSARAB是一款研发之中的拉沙热疫苗，其设计极为巧妙，研究人员将编码拉沙病毒表面关键蛋白的基因，插入到经过减毒处理的狂犬病病毒载体中，有望同时预防拉沙热和狂犬病。2024年的一项动物实验显示，接受两剂疫苗的动物，随后接触致死剂量的拉沙病毒，最终全部存活了下来。

目前，LASSARAB已正式启动I期临床试验，早期数据显示其耐受性良好，免疫反应强烈，预计将在2026年5月完成所有患者的数据收集。

双管齐下，对抗心脏病的新时代

相关统计数据显示，全球每年约有2000万人死于心血管疾病。有研究表明，“残余炎症风险”是独立于胆固醇的心血管事件风险因素，而靶向抑制白细胞介素-6（IL-6）能从源头抑制全身性炎症反应，Ziltivekimab也应运而生。

Ziltivekimab是一种IL-6单克隆抗体，目前正在全球同步进行3项试验，包括关键的ZEUS III期临床，旨在测试其能否降低已接受过标准治疗，患有动脉粥样硬化、慢性肾病等人群的心血管事件发生率，共计约6300名患者入组，预计于2026年底完成。

Ziltivekimab的问世，标志着心血管疾病的防治不再单纯以“降脂为核心”。未来，筛查方式或也不再是只局限于“低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C)”，还需要考虑炎症生物标志物“高敏C反应蛋白”，降脂和抗炎联合治疗的新时代正在到来。

口服药挑战癌中之王

胰腺癌被称为癌中之王，预后极差。目前，转移性胰腺癌的标准治疗是多药化疗，效果有限且有相当的毒副作用。但学界发现，近95%的胰腺癌患者存在KRAS基因突变，这为靶向治疗开辟了新的方向。

RMC-6236是一种新型的广谱RAS抑制剂，针对最常见的KRAS突变——G12D、G12R和G12V三种亚型，覆盖约80%的突变患者。同时，RMC-6236只需要口服，副作用可控。

目前，RMC-6236的全球III期临床试验正在进行之中，460名患者一半接受标准化疗，一半接受新药治疗，以无进展生存期和总生存期为双重终点，预计结果将在2026年公布。一旦成功，它将为绝大多数晚期胰腺癌患者带来前所未有的靶向治疗选择，是胰腺癌治疗领域跨时代的革新。

用mRNA技术治疗重症肌无力

重症肌无力是一种慢性自身免疫性疾病，它会干扰神经和肌肉间的连接，导致无力和疲劳。目前的免疫疗法起效快，副作用可控，但需要持续给药才能控制症状。

为此，Descartes-08疗法创新性地采用了“mRNA嵌合抗原受体T细胞（mRNA CAR-T）”技术。相比传统的CAR-T疗法，它无需将CAR基因“永久性”地插入T细胞基因组，而是通过mRNA技术让T细胞“临时”获得靶向杀伤能力，能降低细胞因子释放综合征等的风险。

2b期临床试验显示，约57%的患者在6个月时达到“最低症状表达状态”。目前，Descartes-08已被美国FDA授予孤儿药资格和再生医学先进疗法（RMAT），III期试验正在推进之中。

若Descartes-08取得成功，长期来看，其意义不仅局限于重症肌无力，还可能扩展到其他自身免疫性疾病，如狼疮或类风湿关节炎等，标志着自免疾病治疗迈向持久、精准免疫的新时代。

天价基因疗法治愈罕见病

慢性肉芽肿病是一种罕见的遗传性免疫疾病，患者的免疫系统无法有效对抗特定的细菌和真菌，导致反复发作且严重的感染和炎症并发症，平均预期寿命仅约40岁。

对此，学界试图用基因编辑技术破局，新一代“先导编辑（Prime）”技术进入研究人员视野。Prime无需断裂DNA双链即可完成基因编辑，试验中，团队用该技术在体外纠正了患者造血干细胞的基因缺陷，再回输给患者。结果显示，两名患者几乎达到了功能性治愈，中性粒细胞活性恢复正常。

值得一提的是，基因编辑本身价格高昂，慢性肉芽肿病又极为罕见，导致商业化严重受限。目前，企业正在积极和监管部门沟通，或将再一次为“天价疗法”实现患者可及，提供可参考的模板。

几乎针对所有乳腺癌的免疫疗法

尽管乳腺癌治疗已取得长足进步，但转移性乳腺癌仍是一大难题，只有一部分患者能从当前的免疫疗法或靶向治疗中长期获益。

Bria-IMT是一种新型的细胞免疫疗法，用于多线治疗失败的转移性乳腺癌患者，已在II期试验中取得积极结果，关键性III期临床正在约40个中心开展，进一步评估Bria-IMT联合免疫检查点抑制剂，是否比目前的常规疗法更有效。

Bria-IMT的亮眼之处还在于，它几乎可针对所有的乳腺癌亚型患者。目前，Bria-IMT已获得美国FDA的“快速通道”资格，III期临床的中期分析结果预计将在2026年上半年出炉，若数据积极，有望支持该疗法获得完全批准。

把患者自己的干细胞输入大脑

NEST试验是一项充满想象力的人体临床研究，旨在探索患者自身骨髓的干细胞，是否有助于改善神经功能。试验中，研究人员先将干细胞分离，再通过静脉输注和经鼻滴注的方式重新引入体内，使其抵达大脑并促进修复。

这项研究源于临床中不经意的发现，医生在用干细胞治疗眼病时，意外观察到患者的神经症状也得到改善，甚至有瘫痪者恢复了一定的运动功能。随后，在启动NEST研究的9年里，约200名患者中不少人几周内就出现语言、运动等能力的改善。

研究人员表示，虽然这不是一种治愈方法，但对渐冻症、阿尔茨海默病、帕金森病、创伤性脑损伤等病症的效果明显，能提升患者的生活质量。目前，进一步的研究工作正在推进之中，有望开启再生医学治疗神经疾病的新大门。

14亿人可能需要用到的药物

全球范围内，多达14亿人的血液中有一种名为脂蛋白（a）【Lp(a)】的微小颗粒含量过高，这会极大增加心脑血管疾病，如心梗、中风等事件和全因死亡的风险，然而尚未有任何药物可以用于控制Lp(a)水平。

Pelacarsen是一种反义寡核苷酸（ASO）药物，能通过基因沉默效应，阻止“坏基因”表达，有效降低Lp(a)水平。前期研究结果显示，每周一次注射，半年后患者Lp(a)降低了约80%。

然而，Lp(a)的下降能否转化为心血管获益还需更多研究。目前，Pelacarsen的首个大型心血管结局试验正在推进中，以评估Pelacarsen是否真正降低了中风、心脏病发作和死亡风险，试验已完成7000名患者招募，预计将于2026年公布结果。

一旦效果被最终证实，Lp(a)或将迅速成为治疗靶点，改写全球相关指南和临床实践，并开启心血管疾病管理的新时代。

来源：医学界