近期，荷兰一项研究分析了接受肿瘤全基因组测序的888例真实癌症患者，发现73%的患者可通过全基因组测序发现了潜在的治疗靶点[1]。根据测序结果接受相应治疗的患者，中位总生存期延长了31%。

总体而言，在35%的已知原发肿瘤患者和67%的未知原发肿瘤患者中，全基因组测序提供了明显的临床价值，包括明确诊断、指导治疗、发现种系变异等。

全基因组测序的临床实用性

在癌症治疗日益精准的今天，基因检测已经成为癌症治疗中一个非常重要的检查项目。比如非小细胞肺癌，几乎所有腺癌患者都需要进行基因检测确定是否可以接受靶向治疗。而在靶向治疗耐药后，再次进行基因检测也是寻找治疗希望的有效方法。

不过基因检测本身并不能给癌症患者带来生存获益，只有当基因检测结果转化为更加精准的癌症治疗方案，才能给癌症患者带来更好的疗效。2018年时针对肺癌患者的一项研究就显示，相比仅检测EGFR和ALK，更加广谱的基因检测并不能降低患者的死亡率，毕竟那时还缺乏针对其它靶点的靶向疗法。

8年之后，癌症的靶向治疗也有了很大的进步，BRAF V600、MET、HER2等许多靶点都有了相应的靶向疗法可以选择，甚至一度被认为“不可成药”的KRAS也有了靶向药。那今天的癌症患者再进行广谱基因检测，是否能带来更长的生存期呢？

本次研究纳入了荷兰2021~2022年间接受肿瘤全基因组测序的935例癌症患者，最常见的癌症类型包括非小细胞肺癌（23%）、不明原发灶癌（16%）和软组织肉瘤（10%）。

由于部分样本中缺乏癌细胞，最终888位患者的样本进入测序流程，793位患者的样本成功生成了测序诊断报告，测序成功率89%，中位用时6个工作日。其中，手术或活检标本的测序成功率（91%）明显高于细胞学样本（如血液、胸水，成功率57%）。

在793位测序成功的患者中，723人（包括已知原发肿瘤的600人和未知原发肿瘤的123人）同意将测序结果等信息用于进一步的分析，其中527人（73%）发现了潜在的治疗靶点。而根据测序结果模拟，这些患者如果采用常用的50基因NGS检测，将只有352人（49%）能发现潜在治疗靶点。

已知原发肿瘤的患者

在已知原发肿瘤的患者中，437人（73%）通过全基因组测序发现了潜在治疗靶点，平均每位患者发现了1.3个潜在治疗靶点。具体而言：

162位患者（27%）发现了与当地可医保报销治疗相关的标志物，最常见的是EGFR突变（70例），其中63人接受了相应的治疗

379位患者发现了可用于实验性治疗的靶点（63%），主要为高肿瘤突变负荷（147例），其中71人通过临床试验、同情用药等方式接受了相应的治疗

另外，全基因组测序为20位患者提供了更加明确的诊断，主要为软组织肉瘤的亚型分类，13人因此改变了治疗方案。还有6位患者先前的诊断被全基因组测序结果推翻，其中1人立即改变了治疗方案。

未知原发肿瘤的患者

在未知原发肿瘤的123位患者中，根据全基因组测序结果可以较为准确的预测其中60人（49%）的肿瘤组织来源，另外还有17位患者（14%）通过测序结果结合以往的临床、病理数据获得了明确的诊断。

在已知后续治疗信息的85位患者中，39人（46%）接受了非生物标志物指导的治疗（如相应肿瘤类型的标准化疗），15人接受了生物标志物指导的治疗。

疗效影响

在通过全基因组测序发现潜在治疗靶点的患者中，根据测序发现的生物标志物接受治疗的患者疗效明显更好，死亡风险较未按测序结果治疗的患者降低22%，中位总生存期从309天增加到405天。而未发现潜在靶点的患者，生存期与发现潜在靶点但未按测序结果治疗的患者相近。

按测序结果治疗的患者生存期更长

在一线治疗的患者中，按测序结果治疗的优势更加明显。发现潜在靶点并按测序结果治疗的患者中位生存期超过4年，而未按测序结果治疗的患者和未接受系统治疗的患者中位生存期只有427天和214天。

一线治疗中，差异更加明显

种系变异

某些种系变异（如BRCA突变）是癌症的高危因素，具有这些种系变异的癌症患者，其亲属也是癌症的高危人群，可能需要更积极的癌症筛查。

研究中有692人同意进行种系变异分析，发现了45例携带种系变异的患者，其中23例从未在此前通过常规检查发现。

在癌症治疗技术大突破的今天，肿瘤全基因组测序已经不再是过去的“花拳绣腿”，而是能切实改善癌症治疗效果的一个有力工具。有条件的癌症患者可以尝试一下，或许就能找到更好的治疗方案。

也希望将来随着技术的进步，全基因组测序的价格能大幅下降，造福每一位癌症患者。

来源：咚咚癌友圈