这一奇迹的背后，是肿瘤疫苗技术的革命性进展——它不再局限于传统预防性疫苗（如HPV疫苗），而是通过激活人体免疫系统精准清除癌细胞，将癌症从“绝症”转向“慢性病”甚至“可治愈疾病”的终极武器。

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精准激活免疫系统的 “抗癌导弹”

肿瘤疫苗是一类通过激发或增强机体抗肿瘤免疫反应来防治癌症的生物制剂，通常含有肿瘤特异性抗原（TSA）或肿瘤相关抗原（TAA）的肿瘤细胞碎片及片段。进入人体后激活自身免疫，诱发特异性免疫应答，克服免疫抑制状态，提高对特定肿瘤的抵抗，是一种主动免疫治疗方法。

根据用途，肿瘤疫苗通常分为两类：一类是预防性疫苗，通过接种降低肿瘤发生风险，如HPV疫苗可预防宫颈癌、阴道癌等，乙肝疫苗可预防肝癌；另一类是治疗性疫苗，以肿瘤抗原为基础，用于术后或放化疗后的辅助治疗，如DC疫苗用于前列腺癌，个体化新抗原疫苗用于黑色素瘤、肺癌等实体瘤治疗。

与人们的普遍认知不同，肿瘤疫苗的研发已走过120余年的漫长历程。早在1893年，癌症免疫治疗之父 William B. Coley，发现了化脓性链球菌所分泌的丹毒毒素能够引起肉瘤晚期患者的肿瘤消退，由此开启了肿瘤疫苗的研究序幕。

肿瘤疫苗研发的核心在于四个关键活性成分：肿瘤抗原、制剂、免疫佐剂和递送载体。其中，抗原选择是设计肿瘤疫苗的首要环节和最关键步骤。肿瘤抗原根据其来源和特性，主要分为两大类：

肿瘤相关抗原（TAAs）：为肿瘤细胞中异常高表达的非突变自身蛋白，如乳腺癌中的 HER2、端粒酶 hTERT 等，这类抗原在正常组织中低表达或沉默，成为广谱疫苗的靶向基础。

肿瘤特异性抗原（TSAs）：仅在肿瘤细胞中表达的抗原分子，包括基因突变产生的新抗原（如黑色素瘤BRAF突变蛋白）和癌病毒抗原（如HPV E6/E7 蛋白）。因其被免疫系统识别为 “外来异物”，TSAs具有更强的免疫原性，是个体化疫苗的核心靶点。

肿瘤激发免疫应答 来源：参考资料2

经过百余年的发展，肿瘤疫苗制剂已形成多样化的技术路线，每种都有独特优势：

◆ 细胞疫苗(肿瘤细胞疫苗或树突状细胞疫苗)

基于肿瘤细胞或抗原递呈细胞（APCs）开发，其中GVAX疫苗通过基因技术修饰肿瘤细胞使其表达蛋白因子GM-CSF，从而刺激免疫细胞反应；DC疫苗则提取自体树突状细胞在体外负载肿瘤抗原，经处理后使其在细胞表面呈递抗原肽段以刺激T细胞引发特异性免疫反应。

◆ 蛋白质/肽疫苗

通过诱导针对癌细胞抗原表位的免疫应答发挥作用，人工合成的抗原蛋白/肽被APC吸收后与HLA分子复合，经T细胞识别引发特异性免疫。其中多肽疫苗是临床试验中最常用的疫苗，将抗原合成氨基酸长链多肽直接注射，能有效被树突细胞摄取，同时激活CD4和CD8 T细胞，产生协同抗肿瘤免疫。

◆ 核酸疫苗(DNA、RNA或病毒载体)

核酸疫苗是当前最具前景的新兴疫苗方向。其核心原理是将编码新抗原的DNA或RNA导入人体，利用宿主细胞的内源性机制表达目标抗原，从而激发免疫应答。这类疫苗能诱导强效的细胞免疫，通常无需额外佐剂，设计灵活，可快速、低成本地合成与规模化生产。

02

从“不可能”到“可期待”的跨越

肿瘤疫苗的崛起标志着癌症治疗从“被动防御”转向“主动歼灭”的革命性跨越。相较于传统疗法，其核心优势在于三重突破：

• 精准性，通过靶向肿瘤特异性抗原，疫苗激活的T细胞能精准识别癌细胞“身份标签”（如肾癌疫苗针VHL/PBRM1驱动突变设计），显著避免对正常组织的“误伤”。

• 持久性，疫苗诱导的T细胞可在体内存活数十年，形成持续监控微转移灶的“永生哨兵”机制，构建长期免疫屏障。

• 系统性，凭借灵活的设计平台（如mRNA技术可同时表达20种以上抗原），疫苗易于构建多靶点联合打击方案（如Moderna的mRNA-5671同步靶向4个KRAS突变）；与手术、放疗及靶向治疗协同，可系统性放大抗癌效应，实现多维精准打击。

2025年，肿瘤疫苗的临床数据正以颠覆性成果改写癌症治疗史：

在胰腺癌领域，新型疫苗Tedopi在II期试验中使患者12个月生存率飙升至 65%，而历史数据中胰腺癌5年生存率仅8-10%。BioNTech的mRNA 疫苗BNT122联合化疗，使术后患者中位无复发生存期延长至6年，部分患者的转移灶在加强接种后完全消失。

在黑色素瘤领域，Moderna与默克合作的mRNA-4157疫苗联合PD-1抑制剂Keytruda，将III/IV期患者的复发或死亡风险降低49%，远处转移风险降低62%，该组合疗法已进入III期临床，并获得美国FDA突破性疗法认定，有望成为首款上市的mRNA肿瘤疫苗，最早或将于2025年问世。

在肺癌领域，古巴CIMAvax-EGF 疫苗使晚期非小细胞肺癌患者中位生存期达22.46个月，体能状态良好的患者生存期接近3年。BioNTech的全球首个mRNA肺癌疫苗BNT116的I期临床数据显示出令人鼓舞的临床活性，不仅展示了显著抗肿瘤活性，疾病控制率（DCR）高达80%，目前正在全球开展II期临床试验。

肿瘤疫苗凭借独特优势与优异临床数据，使mRNA肿瘤疫苗技术成为最具潜力的研发平台。从31家mRNA企业披露的管线看，肿瘤免疫领域是当前在研项目最多、临床进展最快的方向之一。中信证券预测，2035年mRNA肿瘤免疫市场规模或将突破210亿美元。

肿瘤RNA疫苗进行的临床研究 图片来源：参考资料4

这其中，国际上已经形成Moderna、BioNTech、CureVac三巨头格局，他们在mRNA肿瘤疫苗上投入了大量资金，布局了多种mRNA肿瘤疫苗管线。国内企业亦加速追赶：艾博生物的ABO2011、新合生物的XH101等mRNA疫苗已进入临床；立康生命的LK101成为国产首个在FDA获批的肿瘤新生抗原mRNA疫苗产品，其联合消融术治疗肝癌的临床试验显示，12名患者生存期超过4年。

03

挑战与瓶颈

人们对肿瘤疫苗的期待，是希望其能像当年天花疫苗终结天花大流行一样消灭癌症。2022年美国启动“癌症登月计划”，誓言25年内将癌症死亡率降低50%以上，终极目标直指癌症攻克，而肿瘤疫苗正是该计划最核心的技术依仗之一。

然而，虽然肿瘤疫苗在2025年的临床突破令人振奋，但要全面实现“无癌生存”的终极目标，仍面临技术、临床与产业化的系统性挑战。

在技术层面，抗原预测的准确性不足是首要障碍。肿瘤异质性导致同一患者体内癌细胞突变谱差异显著，即使借助AI算法，不同团队对同一患者样本的新抗原预测重合度不足30%，导致部分关键抗原因未被识别而逃逸免疫打击。

更严峻的是，肿瘤微环境中调节性T细胞构筑的“免疫护城河”，使疫苗激活的效应T细胞易进入耗竭状态。德国研究显示，新抗原疫苗仅在强免疫应答患者中显著延长生存期，而半数患者因免疫抑制微环境无法获益。

在临床试验层面，疗效评价体系滞后严重制约研发效率。传统RECIST标准（基于肿瘤体积变化）无法捕捉疫苗诱导的长期免疫记忆效应。如《Nature》报道的肾癌研究中，患者接种后肝转移灶消失，但因多数病例联用PD-1抑制剂，疫苗独立疗效贡献率难以精准量化。

此外，安全性风险仍构成现实挑战，现有疫苗与免疫检查点抑制剂的联合疗法虽提升应答率，但免疫相关不良事件的叠加效应显著增加。

在产业化层面，成本与可及性构成双重困境。个体化疫苗从肿瘤取样、测序到生产需4-8周，而晚期胰腺癌患者中位生存期仅6个月，不少患者病情在生产周期中恶化。BioNTech的个体化疫苗单剂成本高达15万美元，且需-70℃冷链运输，这使其在发展中国家普及举步维艰。

同时，监管框架滞后拖累商业化进程，个性化疫苗需依患者突变特征单独审批，与传统药物的标准化流程存在根本冲突。

面对挑战，科研机构和企业正在多方向探索突破。英国MHRA试点“双轨制”监管，将基因测序等前端流程归类为医疗器械审批，疫苗制剂按药品管理，缩短个性化疫苗审批时间；云顶新耀的EVM14疫苗靶向鳞状细胞癌共有抗原，实现“现货型”供应，大大缩短生产周期，提升产能，降低生产成本，惠及更多患者；与此同时，新型RNA技术持续释放潜力，samRNA、tamRNA及circRNA等通过延长抗原表达时效或强化免疫激活能力，逐步弥补传统mRNA疫苗的技术局限。

— 结语 —

不可否认，当前肿瘤疫苗技术还有许多缺陷以及待突破的技术瓶颈，但科学界正以更快的速度突破瓶颈。随着环状RNA、AI制药等技术爆发，以及监管、资本、临床资源的深度协同，肿瘤疫苗或将在未来十年迎来“平民化”拐点。到那时，“无癌生存”将不再是理想主义的宣言。

来源：同意写