第三例：2024 年 5 月 30 日 – 美国密歇根州发现了第三例与奶牛相关高致病性禽流感 （HPAI） 甲型H5N1病毒感染病例。与前两例病例（一例在德克萨斯州，一例在密歇根州）一样，该人是一名奶牛场工人，与受感染的奶牛有过接触，这又是一例可能的奶牛与人之间的传播。这是美国首例报告与奶牛流感病毒感染相关的出现典型症状的H5人类病例。患者报告了上呼吸道症状，包括咳嗽而不发烧，以及因水样分泌物而出现眼睛不适。患者接受了奥司他韦的抗病毒治疗，正在家中隔离，症状正在消退。病人的家庭接触者未出现症状，正在接受疾病监测，并已给予奥司他韦治疗。同一农场没有其他工人报告症状，所有工作人员都在接受监测。目前尚无甲型H5N1病毒在人与人之间传播的迹象。

第二例：2024 年 5 月 22 日，密歇根州卫生与公众服务部报告了一例甲型 H5 病例，该农场的一名奶牛场工人确诊感染了甲型 H5N1 病毒;此人仅报告了眼部症状。

第一例：2024 年 4 月 1 日，德克萨斯州卫生服务部报告称，在 CDC 确认后，一名商业奶牛场工人在接触疑似感染甲型 H5N1 病毒的奶牛后，通过RT-qPCR 检测出高致病性禽流感 （HPAI） 甲型 H5N1 病毒感染呈阳性。患者仅出现结膜炎，没有其他体征或症状，被指示隔离，接受奥司他韦治疗，并康复。在患者的家庭成员中没有发现疾病，他们都接受了奥司他韦暴露后预防。

二、奶牛感染H5N1情况

截至2024.6.4美国已经报道81个牛群感染H5N1病毒病例，涉及9个州。

三、奶牛感染H5N1对牛奶和牛肉的影响

1.牛奶中病毒核酸阳性率高

最近的实验证明，在感染牛的牛奶样本中可检测到具有传染性的甲型H5N1活病毒。

在全美国大约五分之一的零售牛奶样本中可检测出甲型H5N1病毒核酸片段，表明牛的甲型H5N1病毒感染可能很普遍。

FDA已确认巴氏杀菌可灭活甲型H5N1病毒，并且商业牛奶供应可安全食用。所有人都应避免食用生牛奶或由生牛奶制成的产品。

2.牛肉中可检出病毒核酸

美国农业部相关机构开展了奶牛中流感病毒相关的牛肉安全性研究。在选定的屠宰设施中对被淘汰的奶牛进行牛肉肌肉取样，然后进行PCR检测。109 个样本中，7份样品核酸阳性，阳性率为6.4%。

研究机构将非常高浓度的H5N1流感病毒接种到300克碎牛肉饼（汉堡肉饼通常为113克）中，以确定烹饪温度是否能有效灭活H5N1病毒。然后将汉堡肉饼煮至三种不同的温度（120℉/49℃、145℉ /63℃和 160℉/71℃ ），并在烹饪后检测病毒。加热到 145℉ /63℃（medium）或 160℉/71℃（well done）的汉堡中没有病毒，这是 FSIS 推荐的烹饪温度。将汉堡烹饪到 120℉/49℃（rare），仅能灭活部分病毒。

四、奶牛感染H5N1进行跨物种传播

由于H5N1病毒在牛群中持续存在，目前已经发生牛传播到家禽和其他物种事件。包括3起牛传播至人、5起牛传播至家禽、1起牛传播到浣熊，2起牛传播到家猫，3起牛传播到野鸟的事件。目前已经确定有家禽、野生鸟类、牛、野生哺乳动物、家猫和人类六种不同动物感染。

牛H5N1传播链

对牛 B3.13 分支内的传播链进行分析，使用系统发育方法表明，2023 年底和 2024 年初即存在传播，并且TMRCA分析表明，在美国农业部确认之前，可能已经有4个月的传播时间。

从 2022 年 1 月到 2024 年 4 月，超过 482 个商业鸡群和 645 个散养鸡群的检测结果呈阳性高致病性禽流感。2.3.4.4b病毒传播的发生在四条迁徙飞行路线，以及近200种野生鸟类的感染。由于H5N1病毒在北美地区广泛的宿主和地理范围进行传播导致了现在的基因重组。

在牛群中传播的高致病性禽流感 H5N1 基因型 B3.13 病毒代表了一种潜在的人畜共患威胁。多种动物物种共同存在于农场中，每个物种都可能感染本地流行毒株和高致病性禽流感毒株，导致重组和新毒株的出现，从而增加人畜共患风险。对牛进行高致病性禽流感监测将告知流行病学风险并提供早期预警。

五、H5N1病毒的变异情况

CDC 已对从密歇根州感染甲型 H5N1 病毒的人采集的结膜标本中的流感病毒基进行了测序，并将每个基因片段与来自奶牛、野生鸟类和家禽的 HPAI A（H5N1） 序列以及德克萨斯州的首例人类病例进行了比较。病毒HA被鉴定为分支2.3.4.4b，每个单独的基因片段都与USDA测试中检测到的奶牛中检测到的基因型B3.13病毒密切相关。与德克萨斯州病例的HA序列相比，密歇根州患者样本的HA基因序列中没有发现氨基酸变化，与奶牛的序列相比，仅发现微小的变化。这些数据表明，在奶牛和两个人类病例中检测到的病毒主要保持禽类遗传特征，并且缺乏使它们更好地适应人与人之间感染或传播的变异。

来自密歇根州的人类病毒基因组没有在德克萨斯州病例的病毒中检测到PB2 E627K变化，但与德克萨斯州病例相比，有一个显著的变化（PB2 M631L），已知与病毒对哺乳动物宿主的适应有关，并且已在99%的奶牛序列中检测到，但仅在鸟类中零星检测到。在对甲型H10N7禽流感病毒的研究期间，这种变异已被确定为导致小鼠病毒复制和疾病严重程度的增强。A/Michigan/90/2024 基因组的其余部分与在受感染奶牛中检测到的序列密切相关，并强烈表明奶牛与人类的直接传播。此外，在密歇根州样本的病毒序列中没有发现与流感抗病毒耐药性相关的标志物。

六、H5N1病毒的治疗与预防

在美国，四种 FDA 批准的抗病毒药物（baloxavir marboxil、奥司他韦、帕拉米韦和扎那米韦）被推荐用于流感治疗。 CDC进行了抗病毒敏感性的表型测试，发现从德克萨斯州农场工人身上分离出的甲型H5N1病毒对baloxavir marboxil（Xofluza）和神经氨酸酶抑制剂（包括奥司他韦（仿制药或达菲）敏感。对于确诊或疑似甲型H5N1病毒感染者，建议口服奥司他韦治疗。 口服奥司他韦也被推荐用于确诊甲型H5N1病例的密切接触者（例如家庭成员）的暴露后预防（使用每日两次治疗剂量）。对感染不同甲型H5N1病毒分支（即不是在美国发现的当前分支2.3.4.4b病毒）的患者进行的观察性研究发现，与症状发作后不治疗或较晚开始奥司他韦治疗相比，在症状出现后2天内开始奥司他韦治疗与生存获益显著相关。

从德克萨斯州农场工人（A/Texas/37/2024）中分离出的甲型H5N1病毒的抗原特征证实，两个分支2.3.4.4b A（H5）CVV对该病毒具有良好的交叉反应性。

七、奶牛H5N1的检测

牛奶和乳腺组织是泌乳动物的首选样本；非泌乳动物应使用深部鼻拭子。大罐奶的样品未经验证不推荐。将每个乳区的牛奶合并成一个样本提交给实验室。每只动物提交3-10毫升的牛奶。

检测方法推荐使用荧光定量PCR检测，靶标为A型流感病毒M基因、H5基因以及可选的2.3.4.4b。

检测必须在符合生物安全条件的专业实验室中开展。

小结：

1.在8天时间内出现了2例牛H5N1传染人的病例，在人病例中首次出现了呼吸道症状。病毒是否传播在加快，更容易感染人还无法确定，只能静观其变。

2.美国的市售牛奶中核酸阳性比例达到20%，淘汰奶牛的肉中核酸阳性率为6.4%。感染奶牛的奶中存在感染性病毒。巴氏消毒可灭活奶中病毒，牛肉要吃五分熟（63℃）以上的。

3.本次H5N1病毒目前已经确定可感染家禽、野生鸟类、牛、野生哺乳动物、家猫和人类六种不同动物。猪应该是迟到了，但是不会缺席。流行病学调查推测该病最早应该在2023 年底和 2024 年初即存在传播。

4.常规的抗流感病毒药对本次的H5N1病毒有效。

5.检测方法推荐使用荧光定量PCR检测，靶标为A型流感病毒M基因、H5基因，牛奶和乳腺组织是泌乳动物的首选样本。

6.距离中国还有多远？

候鸟全球迁徙路线

来源：原博士带你做检测