2021年初,如果你告诉一个硅谷投资人,五年之内会有一家主营癌症早筛的公司市值超越Illumina,他大概会觉得你疯了。没错,一家叫「Natera」的美国公司,市值超过了Illumina。你大概率没听过这俩名字。没关系,我给你 ...
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2021年初,如果你告诉一个硅谷投资人,五年之内会有一家主营癌症早筛的公司市值超越Illumina,他大概会觉得你疯了。 没错,一家叫「Natera」的美国公司,市值超过了Illumina。 你大概率没听过这俩名字。没关系,我给你翻译一下。 Illumina,中文叫因美纳,是全球基因测序领域绝对的龙头老大,说它是这个行业的英伟达也不为过,人类基因组计划能搞定,很大程度上就是靠它家的测序仪。 前几天美国代表团访华,他们家的 CEO 也是其中之一。 而Natera呢,总部在德克萨斯州奥斯汀,一家做癌症血液检测的公司,三年前还不到80亿美元市值,现在300亿上下,直接把Illumina甩在了身后。 三年翻四倍。 一个做癌症复发检测的,凭什么比做测序仪的还值钱??? 1 带着这个疑问,我研究了一下这家公司,越看越觉得有意思,这背后,藏着一个大多数人还没意识到的巨大市场,和一个非常聪明的技术路线。 先说一个反直觉的事。 提起癌症血液检测,大多数人想到的是早筛。就是还没得癌症的时候,抽一管血看看有没有癌细胞的蛛丝马迹。Grail公司的Galleri测试,号称一管血能筛查50多种癌症,超级碗上打过广告,媒体吹上天。 但投资者真正看中的,反而是另一个看起来没那么光鲜的赛道。 癌症复发检测。 早筛像是拿着探照灯在黑暗的森林里找一只不知道存不存在的猫——你不知道猫在不在,也不知道长什么样,只能瞎照,所以检出率很低,尤其是乳腺癌前列腺癌这些早期癌症,经常漏掉。 而复发检测呢,你的猫已经抓到了,关过笼子了,你清楚知道它长什么样,现在的问题是,它有没有从笼子里再跑出来? 这时候你不需要探照灯,你需要的是一个针对这只猫的专用追踪器。 这就是MRD检测干的事。 MRD,全称Minimal Residual Disease,中文叫微小残留病灶,通俗地说就是,癌症患者做完手术切掉肿瘤之后,体内可能还残留了极少量的癌细胞,少到CT和核磁根本看不见,但它们确实还在,而且随时可能卷土重来。 MRD检测就是通过抽血,在血液里找这些漏网之鱼。 怎么找?靠的是ctDNA。 ctDNA全称circulating tumor DNA,翻译过来叫循环肿瘤DNA,人身体里的细胞会不断把一些DNA碎片释放到血液里,癌细胞也不例外,这些癌细胞释放到血液里的DNA碎片,就叫ctDNA。 把它们找出来,就等于发现了癌症复发的蛛丝马迹。 说到这里,就得聊聊Natera的杀手锏了。 2 它的旗舰产品叫Signatera,这东西的核心技术路线,业内叫tumor-informed,翻译过来就是肿瘤知情。 什么叫肿瘤知情?还是用刚才那个猫的比方。 传统的方式是,我不知道你的猫长什么样,我就编一本所有可能的猫的图册,然后去对照。这种方式叫tumor-agnostic,就是肿瘤无关,广撒网,效率低。 而Natera的方式是,我先仔细研究你已经被抓住的那只猫,就是手术切下来的那个肿瘤,对它进行基因测序,找到它独一无二的基因突变特征,相当于给这只猫画了一幅专属肖像,然后拿这幅肖像去血液里找,有没有同样的DNA碎片在游荡。 类似一个精准的狙击手,对应的传统的方式更像散弹枪。 City of Hope是美国顶级癌症中心之一,那边的肿瘤科医生Neel Talwar说过一句话,「当肿瘤在影像上显现时,往往已经太晚」——化疗对微小病灶的清除效果,远优于影像上已可见的宏观病灶。 换句话说,MRD检测能让你比CT早几个月知道癌症是不是复发了。 几个月的时间,在癌症治疗里,可能就是生与死的差距。 这就是为什么Signatera能在MRD市场占据近乎垄断的地位——它不是唯一做这个的,但它是最早、最成熟的。 虽说肿瘤知情路线听起来简单,但做起来极难,你得有足够大的数据库、足够精准的测序能力、足够多的临床验证。这些东西,是Natera花了十多年攒下的东西,是它的核心比列,后来者很难一夜之间复制。 Natera的CEO Steve Chapman描绘过一个更宏大的愿景。大概是,「每一位癌症幸存者,在确诊的时候就应该完成基因测序,然后每隔几个月抽一次血做监测」。 如果你觉得这有点远,那看个更近的。 3 Natera 刚刚获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,其 Signatera CDx 检测可用于某种类型的膀胱癌。 此外,Natera预计很快能在日本拿到结直肠癌适应症的监管批准,日本跟美国不一样,它是单一国家医保制度,一旦获批,全国同步准入,不需要一个个去跟保险公司磨。 说白了,日本市场一开闸,就是全国铺开。 但这个资本故事也不是完美无暇。 首先是估值问题,Natera目前以10到11倍远期营收来估值,这在医疗行业算是非常高的。 什么意思呢,就是市场已经把未来好几年的增长都提前算进股价了,这也意味着任何一点增长不及预期,股价就会被狠狠锤下来。 今年第一季度公司营收同比增长39%达到6.97亿美元,超出市场预期,但股价上周还是跌了约10%。 你看吧,高估值就是这么残酷,你考了98分,别人只会问你为什么没考100? 然后是竞争。Guardant Health是最接近的追赶者,Tempus AI和罗氏也在后面虎视眈眈。 Natera去年收购了Foresight Diagnostics,就是在加固护城河。 但独占的好日子,不会永远持续。 还有一个更现实的障碍,保险覆盖。 Medicare是美国的联邦医保,主要覆盖65岁以上老人,已经把Signatera纳入报销。但商业保险目前只在约25%的情况下付费,商业保险要扩大覆盖,需要更多的临床试验证明,根据MRD检测结果采取干预措施确实能延长患者生存期。然后还需要NCCN美国国家综合癌症网络,可以理解为美国的癌症诊疗指南制定者,更新指南。 简单说就是,技术牛x是一回事,让保险公司心甘情愿掏钱是另一回事。 但说实话,我觉得有个数字需要重点关注一下。 6%。 4 MRD检测的市场渗透率目前只有约6%, 有行业分析师就估计,仅美国国内的MRD市场规模就达200亿美元,而Natera去年的营收是23亿美元。 6%的渗透率,200亿美元的蛋糕——这意味着,这场狙击癌症复发的生意,才刚刚开始。 目前Signatera的主要应用场景是结直肠癌和乳腺癌的术后追踪,这两个癌种占了其收入的绝大部分。 但别忘了,还有大量癌种没有覆盖——肺癌、胃癌、胰腺癌,每一个都是潜在的百亿美元市场,Natera正在把这些癌种逐一纳入管线,用同样的ctDNA技术做针对性的算法适配。 另一个增长引擎是液体活检(Liquid Biopsy)概念的扩展。 传统组织活检需要穿刺取样,过程痛苦且有风险;血液检测则完全没有这个问题。 随着检测精度的提升,Natera正在将MRD检测从"术后追踪"推向"早期筛查"——在高风险人群中主动发现癌症信号,而非等复发后再被动应对。 如果这个扩展逻辑成立,Natera面对的市场空间将从当前的数十亿美元量级,跳升到百亿乃至数百亿美元、 这或许就是资本市场愿意给出溢价的真正原因——他们买的不只是现在的Signatera,而是未来无数个"Signatera"。 5 对了,很多人都知道关于早期 X 光的故事吧? 1895年伦琴发现X光之后,最开始医学界觉得这东西也就是个新奇玩意儿,但很快人们意识到,你能看见骨头,就意味着你能看见骨折——你能看见骨折,就意味着你能更早更准地治疗。 从新奇到必需,从0%渗透率到几乎所有医院标配,X光用了不到二十年。 MRD检测不会比X光慢。 因为它的价值太直白了,一个癌症患者做完手术,最怕什么,复发;那最需要什么——比CT更早知道有没有复发。 Natera的故事,就是一管血就能做到这件事。 绝对的刚需。 Natera是不是最终的赢家,我不知道,这个市场还会有很多变数,竞争会越来越激烈,估值压力也一直都在。 但有一件事是确定的——癌症复发检测,会从一个大多数人没听过的词,变成每一个癌症患者术后随访的标准动作。 就像今天没有人会质疑做完手术为什么要做 X 光,拍CT、做核磁一样。 未来的人回过头来看今天,大概会惊讶于,2026年,这么重要的事,怎么居然只有6%的人在做。 来源:科技回归线 |